注射用帕瑞昔布钠
ParecoxibSodiumforInjection
帕瑞昔布钠ParecoxibNa
辅料:磷酸氢二钠七水合物,磷酸和/或氢氧化钠(用于调节pH值)
帕瑞昔布钠的化学名称为:N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐,分子式:C19H17N2O4SNa,分子量:.41。辅料:磷酸氢二钠七水合物,磷酸和/或氢氧化钠(用于调节pH值)。本品为白色或类白色冻干块状物。
用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前,应评估患者的整体风险。
推荐剂量为40mg,静脉注射(IV)或肌肉注射(IM)给药,随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg,每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注,或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。
由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合出现沉淀,因此不论在溶解或是注射过程中,帕瑞昔布严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路,帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。
老年患者:通常,对于老年患者(≥65岁)不必进行剂量调整。但是,对于体重低于50kg的老年患者,帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。
肝功能损伤:通常,轻度肝功能损伤的患者(Child-Pugh评分5-6)不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者(Child-Pugh评分7-9)应慎用帕瑞昔布,剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至40mg。目前尚无严重肝功能损伤患者(Child-Pugh评分≥10)的临床用药经验,因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。
肾功能损伤:依据帕瑞昔布的药代动力学,不必对轻度至中度(肌酐清除率为30-80mL/min)、或重度(肌酐清除率30mL/min)肾功能损伤的患者进行剂量调整。但是,肾功能损伤的患者以及具有液体滞留倾向的患者用药时应密切观察。
儿童与青少年:没有在儿童或青少年中的使用经验,因此不推荐在此类人群中使用。
目前尚无帕瑞昔布过量的报道。一旦发生药物过量,应予对症处理以及支持治疗。血液透析无法从体内清除伐地昔布。由于伐地昔布的高血浆蛋白的结合率,利尿与碱化尿液的方法也无助于药物排除。
对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者;有严重药物过敏反应史,尤其是皮肤反应,如皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中*性表皮坏死松解症,多形性红斑等,或已知对磺胺类药物超敏者;活动性消化道溃疡或胃肠道出血;服用阿司匹林或非甾体抗炎药(包括COX-2抑制剂)后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者;处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者;严重肝功能损伤(血清白蛋白25g/L或Child-Pugh评分≥10);炎症性肠病;充血性心力衰竭(NYHAII-IV);冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛;已确定的缺血性心脏疾病,外周动脉血管和/或脑血管疾病的患者禁用。
由于应用帕瑞昔布超过3天的临床经验有限,建议临床连续使用不超过3天。由于较高剂量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制剂以及非甾体抗炎药可能增加不良反应发生率,对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估,在剂量增加而疗效并未随之改善时,应考虑其它治疗选择。根据控制症状的需要,在最短治疗时间内使用最低有效剂量,可以使不良反应降到最低。
长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险。尚未确定单剂量治疗的风险程度以及导致风险增加的具体治疗周期。
针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示,此类药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的。所有的NSAIDs,包括COX-2选择性或非选择性药物,可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者,其风险更大。即使既往没有心血管症状,医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征,而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
如果患者具有发生心血管事件的高危因素(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟),采用本品治疗前应认真权衡利益风险。有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样,此类药物可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重,其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时,可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs),包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
如果患者在接受帕瑞昔布治疗期间,特定临床症状恶化,应进行适当检查,并考虑停止帕瑞昔布治疗。除冠状动脉搭桥术外,帕瑞昔布未在心血管血管再造术中进行研究。除冠状动脉搭桥术以外,帕瑞昔布还在ASA(美国麻醉协会)分级I-III级的其它手术类型患者中进行研究。
由于选择性COX-2抑制剂缺少抗血小板作用,它不能代替阿司匹林用于预防心血管血栓栓塞类疾病。因此,治疗期间不能终止抗血小板治疗。
帕瑞昔布治疗中曾有患者出现上消化道并发症[穿孔、溃疡以及出血(PUBS)],其中有些导致严重结果。因此应对以下患者进行密切