雷帕霉素缓解2,3,7,8-四氯二苯并-p-二恶英引起的病情加重
咪喹莫特诱导自噬致小鼠银屑病样皮炎的实验研究
雷帕霉素减轻2,3,7,8四氯二苯并对二恶英诱导的炎症反应
急性皮肤病小鼠的加重性皮炎
咪喹莫特诱导的类银屑病
通过诱导自噬导致皮炎。
摘要：最近，mTOR信号已经成为银屑病发病机制中的一个重要角色。我们之前发现，2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英（TCDD）诱导的银屑病皮肤炎症与抑制角质形成细胞自噬有关。然而，mTOR抑制剂雷帕霉素和TCDD在体内对银屑病的作用和详细的分子机制仍有待阐明。在这项研究中，我们旨在使用小鼠模型评估雷帕霉素和TCDD对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病皮损的影响。在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中，TCDD加重了皮肤炎症。此外，TCDD增加了芳香烃受体（AHR）、CYP1A1、促炎细胞因子、氧化应激标记物（NADPH氧化酶（Nox）2、Nox4）和磷酸化P65NF-kB的表达，而自噬相关因子和抗氧化标记物核因子红系2相关因子2（NRF2）的表达降低。雷帕霉素减轻了TCDD引起的皮肤炎症，恢复了TCDD诱导的自噬抑制，以及银屑病小鼠模型皮损中AHR表达、氧化应激和炎症反应的增加。总之，我们证明雷帕霉素通过AHR和自噬调节减轻了咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎小鼠TCDD诱导的加重皮炎。
关键词：雷帕霉素；2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英；自噬；芳香烃受体；银屑病
1.导言
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球约1-3%的人口[1]。这种疾病的临床特征是在不同部位出现界限清晰的红斑鳞片斑块，或在全身扩散[2]。病变皮肤的组织病理学结果显示表皮增生、血管扩张和真皮免疫细胞浸润[2]。银屑病的炎症影响皮肤和全身循环[3]。银屑病是一种全身炎症性疾病，伴随着越来越多的并发症，包括呼吸系统疾病、心血管疾病和胃肠道疾病[4-7]。尽管文献中提出了多种致病机制，但银屑病相关共病的详细解释仍不清楚。由于mTOR在不同组织中的多效性作用以及最近描述的自噬效应[8,9]，它可能是进一步理解银屑病相关内型的一条新的研究路线。银屑病是一种由免疫功能障碍、遗传因素和环境因素引起的多因素疾病[10,11]。除了污染，还模拟了并发炎症性疾病（如哮喘和牛皮癣）或肝病和牛皮癣之间的相互关系[12,13]。
国际摩尔科学杂志。,22,.
