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TUhjnbcbe - 2024/12/25 17:03:00
                            

年5月,医院皮肤科住院医师金融博士与导师郑捷教授在Life发表题为“TheTrinityofSkin:SkinHomeostasisasaNeuro–Endocrine–ImmuneOrgan(皮肤稳态:神经-内分泌-免疫器官的三位一体)”的论文。

这是一篇关于皮肤神经-内分泌-免疫功能及其参与机体内环境稳态的论述,提出保护皮肤屏障完整、维持皮肤稳态是保持皮肤健康、避免皮肤疾病的关键。

该文首先阐述了皮肤的神经、内分泌和免疫三个功能。

●神经功能

皮肤和神经系统一样起源于外胚层,因而皮肤中的神经纤维和其特化的机械感受器的复杂程度并不亚于中枢神经系统。沿着这些神经纤维分布着众多免疫细胞,如肥大细胞、树突状细胞、巨噬细胞、固有淋巴细胞和γδT等淋巴细胞,皮肤通过神经释放的神经营养素和神经肽与它们进行交流,这就是所谓的“神经-免疫相互作用”。

●内分泌功能

皮肤既是多种激素作用的靶器官又是分泌多种激素的内分泌器官,具有与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相当的功能。例如,皮肤具有糖皮质激素、盐皮质激素、甲状腺激素、雄激素、胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的受体,同时也表达糖皮质激素合成酶如CYP11A1、3β-HSD、CPY17A1、CYP21A2和CYP11B1,可以从源头合成糖皮质激素。皮肤既是各种内分泌激素的终末作用器官,自身又是内分泌激素的原始产生器官。

●免疫功能

皮肤是“屏障”,皮肤屏障具有独特的“砖砂结构”——表皮的角质形成细胞为“砖”,细胞间基质是连接“砖”的“砂浆”。这种坚固而紧密的结构形成了物理、化学、微生物的屏障,免受外部危害。屏障下以及屏障内则是各种免疫细胞,如朗格汉斯细胞、树突状细胞、肥大细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞等。一方面,这些免疫细胞通过像Toll样受体这样的模式识别受体识别病原体相关分子模式(PAMP)识别外源的细菌、病毒等病原体,还具有损伤相关分子模式(DAMP)识别内源性的病原分子。无论是外源的病原体还是内源的病原分子一旦被以上免疫活性细胞识别,就会引发免疫应答反应,适当免疫反应有利于维持皮肤的免疫稳态,保护机体,过度了就会引起炎症,导致疾病。该文特别强调了皮肤作为神经-内分泌-免疫器官,是神经、内分泌、免疫各个系统的一个重要组成成员,因此,这些皮肤源性的免疫活性细胞不仅在皮肤局部起作用,还通过细胞因子等炎症因子释放和细胞的迁移参与全身多系统的炎症。如银屑病的“银屑病进程”和湿疹/皮炎的“特应性进程”便是细胞因子和免疫活性细胞从皮肤迁移到各系统的结果。

TheExample

该文还以玫瑰痤疮为例,解释了皮肤神经-内分泌-免疫系统与中枢神经系统、内分泌系统和免疫系统的双向作用以维持机体的稳态。在玫瑰痤疮中,皮肤神经和免疫系统感知到外在或内源刺激后,激活皮肤及内分泌系统的HPA轴。内分泌系统的HPA轴被激活后,下丘脑及皮肤释放促糖皮质激素释放激素(CRH),上调TLRs的表达,作用于皮肤神经纤维受体,放大皮肤神经-免疫系统相互效应,最终发生炎症,出现面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱等症状。

THEEND

综上所述,皮肤稳态的失衡是皮肤炎症发生的基础,保护皮肤屏障完整、维持皮肤神经-内分泌-免疫功能的稳态是保持皮肤健康、避免皮肤疾病乃至维持身体各系统健康的关键。

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