随着生活水平的提高和饮食结构的改变，我国高尿酸血症患病率逐年上升，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病[1]，而由高尿酸血症引发的痛风患病率也呈明显增长趋势。痛风常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，全因死亡率更高。痛风给患者带来极大的痛苦与不便，严重影响生活和工作。
我国痛风患者的长期管理并不理想，根据国家风湿病数据中心（CRDC）数据显示，痛风患者半年随访率不足4%[2]。中华医学会风湿病学分会主任委员，医院风湿免疫科主任曾小峰教授指出，痛风管理的临床实践中存在三大挑战：急性发作的处理、血尿酸持续达标率的提高以及患者依从性的问题。这与传统痛风药物副作用大、剂量不好把握、治疗效果欠佳有很大关系[3]。
滴定用药，个体治疗
今年6月22日，非布司他（商品名：菲布力）正式在中国上市，有望解决这些问题。
据“医学界”了解，非布司他已于年9月在中国获批，适用于痛风患者高尿酸血症的急性处理及长期治疗。
其剂型有20毫克和40毫克两种规格，其中20mg规格目前为中国市场所独有，这就为临床医生和患者提供了更为灵活的滴定用药方案，满足了治疗过程中剂量调整的需求，也为中国痛风患者的个体化治疗提供了更多选择。
曾小峰教授这样评价道：
“这次上市的20毫克非布司他片，提供了更为温和的初始剂量选择，以及灵活的剂量调整阶梯，有助于帮助中国痛风患者在治疗期间逐步平稳降低血尿酸的水平，也给医生提供了更为灵活、多样的个体化治疗选择。”安全有效，研究支持
有效性
非布司他在年由日本帝人制药公司研发成功，并先后于、年在欧盟和美国批准上市销售，规格包括40、80及mg。其安全性与有效性不断得到临床研究的证实。多项实验都说明了非布司他相比别嘌醇具有更好地控制痛风患者尿酸水平的能力。
表1.非布司他临床研究介绍及主要结论
安全性
相比别嘌醇单一排泄、拟似嘌呤、非选择性作用于*嘌呤氧化酶的特点，非布司他则主要通过肝脏代谢，并选择性作用于*嘌呤氧化酶，这就使得非布司他对于肾脏功能受损患者的适用性、安全性都更佳。
上述Confirms研究中肾功能受损者占65%，40mg、80mg非布司他及mg别嘌醇达到研究终点的比例则是50%、72%与42%，80mg非布司他显著优于另两组，p0.。相比别嘌醇存在的不良反应，包括剥脱性皮炎（尤其是HLA-B*等位基因高发的亚裔人，用药前需行等位基因检测）、胃肠道反应、白细胞减少、肝*性、间质性肾炎等，非布司他说明书指出，其常见不良反应包括肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹[7]。
关于非布司他在心血管方面的安全性存在争议，主要依据去年发表的CARES研究。这是一项多中心的随机双盲研究，以心血管不良事件（MACE）为主要终点，在名使用非布司他或别嘌醇治疗的痛风患者中进行。结果发现，使用非布司他，患者心血管死亡风险更高，HR1.34（1.03,1.73），全因死亡率也更高，HR1.22（1.01,1.47）。该研究直接推动了美国FDA发布信息，要求限制非布司他的使用。这项研究固然存在着一定的局限性，包括纳入的患者本身存在心血管疾病、研究对象中亚裔仅占3%、研究失访率达45%等，但也提醒我们对该类患者用药时，需要更加小心谨慎，权衡利弊。
随后，日本开展的一项多中心随机双盲研究纳入了例存在心肾脑血管疾病的痛风患者，随机使用非布司他或其他痛风治疗药物的治疗共36个月。结果发现非布司他组心脏病、卒中、肾病的发生率及全因死亡率显著更低，HR0.75（0.59,0.95）。
图1：研究主要终点事件Kaplan–Meier曲线[8]
另一项在台湾开展[9]的包括例受试者的队列研究结果也显示，相比别嘌醇，非布司他超敏反应显著更低（0.2vs2.7/人，p0.），心血管事件风险则并没有统计学意义的差异HR1.16，p=0.。
市场分析
据MenetHDM数据显示，年医院痛风药用药金额大约为1.69亿元，同比增长30.51%。对比年和年医院抗痛风制剂结构，非布司他超过了苯溴马隆的市场份额，从年的26.49%上升至年的55.11%。
图2：、年医院
抗痛风制剂产品结构（单位：%）[10]
现国内对于非布司他仿制获批生产企业共3家，呈三足鼎立状况，包括杭州朱养心药业有限公司、江苏万邦生化医药股份有限公司和江苏恒瑞医药股份有限公司，规格均为40mg和80mg。虽然是仿制药，国内非布司他的价格却并不亲民，单片价格约在10-20元，由于它需要长期使用，在年非布司他进入医保之前，这对于患者是一笔不小的开销。不少患者出于经济压力选择去国外购买仿制药，其合法性、安全性和有效性都令人堪忧。
界哥说药
本次上市的非布司他是安斯泰来公司生产的原研药，自年初投入市场以来已经积累了不少的使用经验，其安全性及有效性也得到了患者和市场的双重认可，在各指南中都是痛风治疗的一线药物。这次推出的20mg小剂量更是方便了患者的使用，免除患者使用分药器将大剂量药片一割为二的烦恼，也提供了更佳的剂量控制，一定程度上增加了患者遵医嘱服药、从而长期治疗控制尿酸水平的可能。
据安斯泰来