美国糖尿病学会：糖尿病治疗指南（）指南选读
单基因糖尿病综合征
第一部分指南建议
所有在出生后6个月以内诊断为糖尿病的儿童都需要立即进行新生儿糖尿病（neonataldiabetes）的基因检查。A
无论是儿童还是成人，在成年早期发病，不具有典型1型或2型糖尿病特征，家族发病（常染色体显性遗传特点）的患者需要进行年轻的成年发病糖尿病（maturity-onsetdiabetesoftheyoung，MODY）的基因检查。A
上述患者建议转诊到有糖尿病遗传学诊断技术的，且能够进一步评估治疗和基因咨询的中心就诊。E
第二部分指南精读
1.什么叫新生儿糖尿病？有何特点？
答：出生6个月以内发生的糖尿病称为“新生儿（neonatal）”或“先天性（congenital）”糖尿病，其中80-85%的患者是由单基因突变所造成。新生儿糖尿病很少在出生6个月以后发病，而自身免疫性1型糖尿病又很少在出生6个月以内发病。新生儿糖尿病可为一过性或永久性。染色体6q24基因过表达常导致一过性糖尿病，约有半数的患者可能会复发，该类型的糖尿病可以使用不使用胰岛素，而使用其他药物治疗有效。永久性新生儿糖尿病常由于编码β细胞KATP通道Kir6.2亚基的KCNJ11基因或SUR1亚基的ABCC8基因突变所致，表现为常染色体显性遗传。正确诊断这类糖尿病很重要，因为KATP相关的新生儿糖尿病使用大剂量的磺脲类降糖药治疗有效。此外，胰岛素基因（INS）突变是导致永久性新生儿糖尿病的第二大原因，此类糖尿病需要使用胰岛素强化治疗。
2.哪些基因突变可导致新生儿糖尿病？分别有何特点？
答：下列基因突变均可导致新生儿糖尿病：
KCNJ11基因：常染色体显性遗传，一过性或永久性糖尿病，宫内发育受限，可能有发育迟缓和癫痫，磺脲类药物治疗有效。
INS基因：常染色体显性遗传，永久性糖尿病，需要胰岛素治疗。
ABCC8基因：常染色体显性遗传，一过性或永久性糖尿病，宫内发育受限，发育迟缓罕见，磺脲类药物治疗有效。
6q24（PLAGL1，HYMA1）：父系重复常染色显性遗传（ADforpaternalduplication），一过性糖尿病，宫内发育受限，脐疝；发病机制包括UPD6，父系重复或母系甲基化缺陷；胰岛素以外的药物治疗可能有效。
GATA6基因：常染色体显性遗传，永久性糖尿病，胰腺发育不全，心脏畸形，胰腺外分泌障碍，需要胰岛素治疗。
EIF2AK3基因：常染色体隐性遗传，永久性糖尿病，Wolcott-Rallision综合征，骨骺发育不良，胰腺外分泌障碍，需要胰岛素治疗。
FOXP3基因：X连锁遗传，永久性糖尿病，免疫调节异常，多发性内分泌腺病，X连锁肠病综合征（enteropathyX-linkedsyndrome），自身免疫性糖尿病，自身免疫性甲状腺病，剥脱性皮炎，需要胰岛素治疗。
3.何为MODY？
答：MODY是maturity-onsetdiabetesoftheyoung的缩写，中文译为年轻的成年发病糖尿病，该病的常表现为早年发病的高血糖（通常为25岁以前，但可能在多年之后才被确诊）。MODY的特点为胰岛素分泌缺陷，无或轻微的胰岛素作用缺陷（不伴肥胖）。迄今为止，已经发现至少13个基因异常能导致本病（均为常染色体显性遗传）。最常见的类型为：GCK-MODY（MODY2）、HNF1A-MODY（MODY3）、HNF4A-MODY（MODY1）。
对于MODY的正确诊断对于选择正确的降糖方案治疗很重要，比如：GCK-MODY无须治疗，磺脲类药物是HNF1A-MODY和HNF4A-MODY的一线治疗。同时，MODY的诊断还有助于发现家族中的其他患者。
4.常见的MODY有何特点？
答：常见MODY特点如下：
GCK基因：GCK-MODY，常染色体显性遗传，非进展性的空腹血糖升高，通常无须药物治疗，微血管并发症罕见，OGTT2小时血糖轻微升高（＜3mmol/L）。
HNF1A基因：HNF1A-MODY，常染色体显性遗传，青春期或成人早期发病的进行性胰岛素分泌缺陷，肾糖阈下降所致的糖尿，OGTT2小时血糖大幅度升高（＞5mmol/L）；磺脲类药物治疗有效。
HNF4A基因：HNF4A-MODY，常染色体显性遗传，青春期或成人早期发病的进行性胰岛素分泌缺陷，可有巨大儿和一过性新生儿低血糖病史；磺脲类药物治疗有效。
HNF1B基因：HNF1B-MODY，常染色体显性遗传，发育性肾病（通常为囊性）；泌尿生殖系统异常；胰腺萎缩；高尿酸血症；痛风。
5.哪些患者需要警惕单基因糖尿病？
答：具有如下特点的年轻起病的糖尿病患者需要警惕单基因糖尿病：
出生后6个月之内发病的糖尿病（偶有更晚疾病的，多数为INS和ABCC8突变）。
不具有典型1型或2型特点，如：糖尿病相关的自身免疫抗体阴性，非肥胖，无其他代谢特征，有很强的家族糖尿病病史。
持续存在的轻度空腹血糖升高（5.5-8.5mmol/L），A1c稳定在5.6-7.6%之间，尤其是非肥胖者。
6.存在糖尿病自身抗体是否一定能排除单基因糖尿病？
答：通常情况下若检测到1型糖尿病的自身抗体则可以排除单基因糖尿病的可能性，不过近来有文献报道少数单基因糖尿病患者也可以检测出抗体。
附录：MODY风险计算器