近日，医院的顾艳宏教授医院的蒋华教授作为共同通讯作者，在Oncologist杂志发表了一项阿帕替尼后线治疗转移性结直肠癌的Ⅱ期单臂研究结果，阿帕替尼单药治疗显示出了有希望的疗效。
研究详情
阿帕替尼是一种口服的血管内皮生长因子（VEGF）受体-2抑制剂，在中国已被批准为转移性胃癌的三线治疗。该研究为开放标签的单臂II期研究，旨在评估阿帕替尼治疗经≥2线化疗失败的难治性转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。
从年6月1日—年12月31日，共入组26例患者，均为组织学确诊的结肠或直肠腺癌，先前已接受了包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的至少2线标准治疗。入组后给予阿帕替尼治疗，mg口服，每日1次。采用含个癌症相关基因的panel进行动态捕获测序，以识别循环肿瘤DNA（ctDNA）的体细胞变异。主要终点是无进展生存期（PFS），和根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评估的肿瘤缓解率。
结果显示，中位PFS为3.9个月，中位总生存期（OS）为7.9个月。体力状态（PS）0~1的患者PFS长于PS2的患者（4.17个月vs1.93个月，P=.；图1）。没有肝转移的患者也较有肝转移的患者PFS更长（5.87个月vs3.33个月，P=.；图2）。阿帕替尼的常见副作用为高血压、手足综合征，蛋白尿和腹泻。3~4级高血压，手足综合征、蛋白尿和腹泻的发生率分别为76.92％、11.54％、73.08％和23.08％。所有患者均因不良事件进行过减量治疗。捕获测序的结果显示APC、TP53和KRAS是最常见的突变基因，为探索阿帕替尼的疗效预测标志物，研究人员进行了生存分析，以明确这3个突变是否与PFS和OS相关，结果显示无显著相关性，但研究的样本量过小有关，并不能据此得出明确的结论。10例患者在影像学发现疾病进展前就检测到了ctDNA丰度增加。
图1.按ECOG体力状态分析PFS结果
图2.按有无肝转移分析患者的PFS结果
研究的启示
对于难治性结直肠癌患者，阿帕替尼单药治疗显示出有希望的疗效，尤其是在PS0~1或无肝转移的患者中。连续监测下的ctDNA丰度可能是肿瘤负荷的预测因子。
研究中有几点值得