TUhjnbcbe - 2021/3/16 18:01:00
RobertG.Micheletti,MD,PeterB.Chansky,MD,PaulL.Haun,MD,JohnT.Seykora,MD,PhD,JenniferDekerlegand,MPT,LaithR.Sultan,MD,SusanM.Schultz,RDMS,ChandraM.Sehgal,PhD,andJosephF.Sobanko,MD执行主编：医院翻译：医院第四医学中心烧伤整形科审校：李光医院理疗科全文致编辑：皮肤硬化是慢性移植物抗宿主病(chronicgraft-versus-hostdisease，cGVHD)中具有致残风险的并发症，可导致关节挛缩和关节活动度(rangeofmotion，ROM)减少。目前的治疗方法因副作用和疗效差而受限，尚未见通过系统治疗成功逆转cGVHD导致的皮肤硬化改变的报道[1]。目前亟需新的治疗方法以解决cGVHD中皮肤硬化的治疗困境。剥脱性点阵CO2激光可促进胶原重塑并减少纤维化进程，已被应用于与cGVHD皮肤硬化类似的线状硬斑病、烧伤、创伤所继发的瘢痕和挛缩治疗[2,3]。我们评估了剥脱性点阵CO2激光治疗cGVHD相关皮肤硬化和关节挛缩的安全性、耐受性和有效性。6例cGVHD相关硬化症患者纳入前瞻性研究。符合条件的患者因长期cGVHD导致严重的难治性皮肤硬化，出现明显的ROM受限和关节挛缩，适于激光治疗。表面麻醉后，患者接受每月一次，共3次的治疗，应用波长为nm超脉冲点阵CO2激光在关节皮损区约10×6cm面积的皮肤(UltrapulseEncore;Lumenis,Inc,SantaClara,CA)以DeepFX模式(能量设置：20-25mJ；密度：5%--15%)进行治疗。分别在基线、每次激光治疗后1周和末次治疗后3个月进行拍照、测量ROM和高分辨率超声检查。在基线和末次治疗后3个月进行环钻活检、患者和提供者评估，包括有效的健康和残疾问卷调查。该研究得到了宾夕法尼亚大学机构审查委员会的批准，所有患者都提供了知情同意书。入组前，所有患者平均接受了5.5次的cGVHD相关硬化症的系统治疗。激光治疗耐受性良好，未出现感染或其他严重并发症。所有患者的ROM均得到改善，尤以旋后和旋前的扭转运动改善更为明显(表1)。皮肤活检标本的免疫组化分析显示，治疗区胶原纤维增生减少，胶原染色强度降低，III型胶原丰富度增加(图1)[3]。激光治疗后真皮高分辨超声测量回声增强，提示胶原重塑。推测回声增强与胶原蛋白不规则排列减少有关[4]。患者照片比对和残疾评估分析也显示出治疗的有效性。表1.基线至末次治疗后3个月患者关节活动度变化图1.环钻活检标本三色染色激光治疗前(A)和激光治疗后(B)，结果显示染色强度下降，与胶原重塑一致。环钻活检标本Herovici染色激光治疗前(C)和激光治疗后(D)，显示III型(胚胎)胶原的蓝染丰度增加，与胶原重塑一致。该初步研究重点分析了剥脱性点阵CO2激光治疗cGVHD相关硬化症和关节挛缩的安全性、耐受性和潜在疗效，在组织学、影像学和功能等方面获得一定程度的改善。本研究的局限性为样本量小、治疗面积小、客观评估不完善。在未来的研究中，应增加随访时间、扩大治疗区域、设置更多的激光治疗参数以及激光辅助透皮给药等方面进行深入研究[5]。总之，剥脱性点阵CO2激光在少量复杂难治性cGVHD患者中的应用显示出良好的安全性和耐受性。硬化皮损经激光治疗后可诱导胶原重塑，进而改善ROM和关节功能。研究结果表明，剥脱性点阵CO2激光可能是一种有效的治疗cGVHD相关致残性、硬化性关节挛缩的新方法。致谢WearegratefulforthesupportandcollaborationoftheDepartmentsofDermatology,Dermatopathology,Radiology,PhysicalTherapy,andHematology/OncologyattheUniversityofPennsylvania,aswellasforthepatientswhovolunteeredforthisstudy.资助SupportedbyagrantfromtheEdwinandFannieGrayHallCenterforHumanAppearanceattheUniversityofPennsylvaniaandbythePennResource-BasedCentertoSupportandTranslateSkinDiseasesResearch(5P30AR-NIH/NIAMS).利益冲突Nonedisclosed.通讯作者RobertG.Micheletti,MD,PerelmanCenterforAdvancedMedicine,7thFloor,SouthTower,Rm,CivicCenterBlvd,Philadelphia,PAE-mail:Robert.Michelettiuphs.upenn.edu参考文献略