撰写
医院皮肤科谢志强
特应性皮炎（atopicdermatitis，AD），也称为特应性湿疹或湿疹，是一种较为普遍的慢性、瘙痒性、炎症性皮肤病。国外研究表明，成年人AD的发病率可高达5%~10%，成人AD常为持续状态，由于其污名化皮损和剧烈瘙痒搔抓以及缺乏安全有效的长期性控制手段，严重损伤患者及其家庭健康相关生活质量，同时也对患者家庭及社会的经济负担造成严重影响，因此，目前需要研发新的药物来应对这一挑战。基于近年在AD发病机制上取得的重要进展并产生了大量的转化研究成果，本文仅就近一年多来成人AD领域的重要研究进展做一简要介绍。
病因及发病机制在自身过敏机制方面，年Su等发表在JAllergyClinImmunol杂志上的研究发现，谷氨酰胺转移酶为AD的自身过敏原。
在瘙痒的细胞和分子机制方面，主要进展体现在外周机制上。除了之前认识的辅助性T细胞（Thelpercell，Th）2和Th22细胞主要参与病理作用外，He等发表在JAllergyClinImmunol杂志上的应用单细胞RNA测序技术研究发现，AD皮损中存在未曾描述过的COL6A5+COL18A1+纤维母细胞亚群，位于表皮真皮交界处，显示出独特的促炎潜力。Mishra等发表在CellReports杂志上的研究发现，骨膜蛋白通过激活感觉神经元上整合素αvβ3并经TRPV1、TRPA1通道及脑钠肽信号途径诱发瘙痒，确定骨膜蛋白为新致痒原。该研究还证实胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstromallymphopoietin，TSLP）、钙泊三醇和室尘螨可诱导角质形成细胞分泌骨膜蛋白。因此，无论是来自角质形成细胞的骨膜蛋白，还是纤维母细胞的骨膜蛋白，均通过神经元整合素αvβ3诱导瘙痒。重要的是，与2型免疫反应有关的细胞因子如TSLP、IL-13及IL-4均可再诱导骨膜蛋白的产生，其中在角质形成细胞中TSLP与骨膜蛋白相互激活并形成正反馈放大效应，Janus激酶（Januskinase，JAK）/信号转导和转录激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）通路是TSLP诱导角质形成细胞分泌骨膜蛋白的关键调节者，提示靶向IL-13和IL-4Rα单抗及调控JAK/STAT通路药物的一种可能止痒机制，也提示直接靶向骨膜蛋白和整合素αvβ3有望成为未来潜在的止痒靶标。
此外，Reynolds等发表在Science杂志上的研究发现，AD皮损中出现2型巨噬细胞和血管内皮细胞3等出生前细胞程序，连同之前发现的新的纤维母细胞亚型，证明在AD皮损中再现出生前细胞程序，而这种程序即为成人AD早期病理性程序，这个再现程序与新发现的高克隆性TcIL13/IL22病理性T细胞亚型密切关联，这些发现为AD新的靶向治疗提供了机会。
年Guo等发表在JID杂志上的研究发现，在AD瘙痒的发生中存在与直接诱导瘙痒而与皮肤炎症无直接关联的表皮-神经机制及免疫-神经机制，这种皮肤炎症和瘙痒分离现象提示传统抗炎治疗AD不充分时，需要联合靶向特异性瘙痒介质或受体信号传导通路的止痒药物。
此外，Zhao等、Seo等、Meng等发表在JID上的最新研究结果支持AD存在表皮-神经轴瘙痒机制，提示TRPV3信号传导通路是未来治疗AD及其瘙痒的潜在靶标。Wang等发表在Cell杂志上的研究证明，在AD中募集到皮肤的嗜碱性粒细胞通过释放白三烯C4作用其感觉神经上的相应受体CysLTR2通过免疫-神经轴诱发AD患者的急性瘙痒发作。
诊断及疾病评估除经典躯体皮肤表现外，在精神心理学方面的研究表明，成人重症AD患者可并发焦虑症、抑郁、自杀意念、睡眠障碍、注意力缺陷多动障碍、强迫性障碍及自闭症谱系障碍等精神心理性疾病。年Chiricozzi等研究发现某些重症AD患者可发生述情障碍，并与皮损、瘙痒及失眠严重度相关，建议对重症AD患者首诊时要选用述情障碍量表评估。Silverberg等发表在JAmAcadDermatol杂志上的研究发现，成人重症AD患者中存在认知功能失调，并与疾病严重度相关，可随疾病严重度下降而改善，建议其可作为监测治疗反应的终点指标。因此，在重症AD的诊断上，提示要