特应性皮炎（AD）是一种慢性反复发作的炎症性皮肤疾病，传统的治疗药物往往存在许多局限性，且对中重度AD患者疗效不佳。
自从度普利尤单抗上市，开启了治疗AD的新纪元后，AD患者想要了解新型生物制剂的心越发迫切，生物制剂似乎也成为了成人AD患者充满希望的治疗方法。
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AD的免疫学发病机制
AD的发病机制复杂，而免疫异常是其发病的重要因素之一。AD患者的Th2细胞和ILC2细胞异常活化，白细胞介素4（IL-4）、IL-13、IL-31等信号通路过度激活，引起了炎症反应。研究认为，对AD发病机理中起关键作用的细胞因子或介质进行靶向阻断，对于治疗AD具有一定的功效，因而可通过生物制剂这类靶向作用于特定炎症介质的药物，进行AD的治疗[1,2]。
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生物制剂的分类
IL-4/IL-13抑制剂
度普利尤单抗（Dupilumab）[1,2]：
??作用机制：这是一种全人单克隆抗体，通过阻断IL-4和IL-13，抑制2型炎症反应而发挥作用。年获批上市，被美国推荐为中、重度AD患者的一线系统治疗药物；年，Dupilumab因良好的疗效被中国指南推荐用于长期维持治疗。
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??用法用量：皮下注射给药，推荐剂量为初始mg（在不同注射部位两次mg注射），每隔周给予mg。可单独或联合局部外用糖皮质激素使用。
??不良反应：有良好的安全性，无剂量限制性*性，副作用低。最常见不良事件是注射部位反应，主要表现为短暂的红斑或水肿，以及眼干、结膜炎和角膜炎等，可用0.1%氟米龙滴眼液或0.03%他克莫司眼膏治疗。
Dupilumab是目前美国唯一被批准用于中到重度AD的免疫调节剂，接下来介绍的几种生物制剂虽然还处于临床试验阶段，但从大多数药剂的疗效和安全性试验中获得的数据令人鼓舞，给无数AD患者带来了希望[1,2]。
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IL-13抑制剂
曲罗芦单抗（Tralokinumab）：
这是一种人源化的单克隆IgG4抗体，可中和IL-13，从而缓解炎症反应。报告常见的不良事件有头痛、上呼吸道感染等。
来瑞组单抗（Lebrikizumab）：
这是一种人源化抗IL-13单克隆抗体，它能够高亲和力、高特异性地结合IL-13，从而防止IL-13Rα1/IL-4Rα复合体的形成，并抑制这一受体复合体介导的信号通路，进而缓解炎症反应。
IL-22抑制剂
非扎奴单抗（Fezakinumab）：
IL-22是AD患者潜在的致病细胞因子，主要由Th22细胞产生，能够通过破坏角质形成细胞从而损伤表皮的屏障功能。Fezakinumab是一种人源性单克隆IgG1-λ型抗体，可直接与IL-22结合，阻止IL-22/IL-22受体复合物的形成。
IL-31受体抑制剂
奈莫利珠单抗（Nemolizumab）：
IL-31是一种与AD相关的瘙痒相关的促炎细胞因子，而IL-31RA是一种新型的Ⅰ型细胞因子受体，当与OMSR（50）结合时介导IL-31信号传导。Nemolizumab是针对抗IL-31RA的人源化单克隆抗体，可阻止IL-31作用于神经元，从而抑制瘙痒感。
IL-33抑制剂
艾托奇单抗（Etokimab）：
研究发现，AD患者血清中IL-33水平升高，这是一种参与皮肤炎症和Th2炎症性疾病的趋化因子。Etokimab作为一种人单克隆IgG1抗体，则可以中和IL-33，对治疗AD有一定的疗效，但仍需后续实验进行验证。
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除了上述介绍的这些生物制剂，还有抗IL-12/IL-23单克隆抗体、抗IgE单克隆抗体、抗IL-5单克隆抗体等等。然而生物制剂虽表现出其明确的治疗机制，却仍需大量的临床试验进一步考察其有效性和安全性[3]。
结语
生物制剂治疗中重度AD已受到越来越多的